Los medicamentos agonistas del receptor GLP-1, como semaglutida y liraglutida, se utilizan ampliamente para el manejo de la diabetes tipo 2 y el control del peso corporal. Aunque estos fármacos ofrecen beneficios terapéuticos significativos, algunos pacientes experimentan efectos secundarios, incluido el cansancio o fatiga. Comprender las causas potenciales de este síntoma, su relación con el mecanismo de acción del medicamento y las estrategias de manejo disponibles es fundamental para optimizar el tratamiento y mantener la calidad de vida durante la terapia con GLP-1.
Respuesta Rápida: El cansancio es un efecto secundario reportado en algunos pacientes que utilizan medicamentos GLP-1, particularmente con formulaciones para control de peso, y puede relacionarse con reducción calórica, efectos gastrointestinales o cambios glucémicos.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
Los medicamentos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) representan una clase terapéutica avanzada utilizada principalmente para el manejo de la diabetes tipo 2 y, en algunos casos, para el control del peso corporal. Estos fármacos incluyen semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), dulaglutida (Trulicity), liraglutida (Victoza, Saxenda), entre otros. La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) es un agonista dual que actúa sobre los receptores GIP/GLP-1, por lo que representa una terapia incretínica relacionada pero distinta.
El mecanismo de acción de los agonistas GLP-1 imita la función de una hormona intestinal natural que se libera después de comer. Estos medicamentos actúan mediante varios mecanismos fisiológicos coordinados: estimulan la secreción de insulina de manera dependiente de la glucosa (solo cuando los niveles de azúcar en sangre están elevados), suprimen la liberación inapropiada de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico y promueven la saciedad a nivel del sistema nervioso central. Esta acción multifacética resulta en un mejor control glucémico sin aumentar significativamente el riesgo de hipoglucemia.
La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado estos medicamentos tras rigurosos ensayos clínicos que demostraron su eficacia y perfil de seguridad. Según las guías 2024 de la American Diabetes Association (ADA), los agonistas GLP-1 pueden considerarse como terapia inicial en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, alto riesgo cardiovascular, enfermedad renal crónica, o cuando la pérdida de peso es prioritaria. También son opciones efectivas después de la metformina.
Estos medicamentos se administran generalmente mediante inyección subcutánea, con frecuencias que varían desde diaria hasta semanal, dependiendo del fármaco específico. La semaglutida también está disponible en formulación oral (Rybelsus). Es importante destacar que los productos con indicación para control de peso (Wegovy, Saxenda, Zepbound) tienen criterios específicos de elegibilidad basados en el IMC y son diferentes de las formulaciones para diabetes. La comprensión de su mecanismo de acción es fundamental para anticipar y manejar adecuadamente los efectos secundarios potenciales, incluido el cansancio que algunos pacientes experimentan durante el tratamiento.
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La fatiga o cansancio figura como un efecto adverso en las etiquetas oficiales de la FDA para algunos medicamentos GLP-1, particularmente en las formulaciones para control de peso. Por ejemplo, la fatiga se reporta en aproximadamente el 11% de los pacientes que utilizan semaglutida 2.4 mg (Wegovy) y también aparece como reacción adversa común con liraglutida 3 mg (Saxenda). Para otros agonistas GLP-1 a dosis para diabetes, la fatiga puede no estar específicamente destacada como efecto primario, aunque algunos pacientes reportan experimentar estos síntomas durante el tratamiento.
La fatiga asociada con los medicamentos GLP-1 podría tener múltiples orígenes fisiopatológicos, aunque estas explicaciones deben considerarse como hipótesis plausibles que requieren evaluación clínica individualizada. Primero, la reducción calórica significativa que muchos pacientes experimentan debido a la disminución del apetito y la saciedad temprana puede resultar en un déficit energético que se manifiesta como cansancio. Segundo, los efectos gastrointestinales comunes (náuseas, vómitos, diarrea) pueden contribuir a deshidratación leve y desequilibrios electrolíticos, factores que frecuentemente causan fatiga. Tercero, en pacientes con diabetes, los cambios en los niveles de glucosa en sangre pueden percibirse como cansancio mientras el cuerpo se adapta a nuevos rangos glucémicos.
El riesgo de hipoglucemia con agonistas GLP-1 es generalmente bajo cuando se usan como monoterapia, pero aumenta significativamente cuando se combinan con sulfonilureas o insulina, lo que puede requerir ajustes de dosis de estos medicamentos concomitantes. La hipoglucemia no reconocida podría contribuir a la sensación de fatiga en algunos pacientes.
Es fundamental reconocer que el cansancio puede ser multifactorial en pacientes con diabetes tipo 2, relacionándose también con el control glucémico subóptimo previo, comorbilidades como apnea del sueño, hipotiroidismo, anemia o depresión, y no necesariamente atribuible exclusivamente al medicamento GLP-1. Una evaluación clínica integral es esencial para determinar la etiología del síntoma.
Los efectos adversos más frecuentemente documentados con los agonistas GLP-1 son predominantemente gastrointestinales, reflejando el mecanismo de acción del fármaco sobre el tracto digestivo. Según los datos de la FDA, estos incluyen:
Efectos gastrointestinales: Las náuseas constituyen el efecto secundario más común, afectando entre el 15-40% de los pacientes con dosis para diabetes, y hasta 44% con dosis para pérdida de peso (como Wegovy o Saxenda). Otros síntomas incluyen vómitos (5-25%), diarrea (10-30%), estreñimiento (10-20%), dolor abdominal y dispepsia. Estos efectos típicamente son más pronunciados al inicio del tratamiento o tras incrementos de dosis, y tienden a disminuir con el tiempo a medida que se desarrolla tolerancia. Se han reportado casos graves de gastroparesia e íleo en la experiencia postcomercialización.
Reacciones en el sitio de inyección: Eritema, prurito o induración leve en el sitio de administración ocurren ocasionalmente, aunque generalmente son transitorios y de intensidad leve.
Hipoglucemia: Cuando se utilizan como monoterapia, los agonistas GLP-1 presentan bajo riesgo de hipoglucemia debido a su mecanismo glucosa-dependiente. Sin embargo, el riesgo aumenta significativamente cuando se combinan con sulfonilureas o insulina, requiriendo ajustes de dosis de estos agentes concomitantes.
Efectos cardiovasculares: Se ha observado un aumento modesto de la frecuencia cardíaca (típicamente 1-4 latidos por minuto) con algunos agentes de esta clase, aunque en algunos pacientes el incremento puede ser mayor.
Complicaciones graves pero infrecuentes: Aunque raras, existen preocupaciones sobre pancreatitis aguda, enfermedad de la vesícula biliar (colelitiasis, colecistitis), y lesión renal aguda asociada a deshidratación por efectos gastrointestinales. La semaglutida puede aumentar el riesgo de complicaciones de retinopatía diabética en pacientes con antecedentes de esta condición. En modelos animales se observó riesgo de tumores de células C tiroideas, lo que ha llevado a una advertencia de caja negra de la FDA. Estos medicamentos están contraindicados en pacientes con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
Efectos neuropsiquiátricos: Los productos con indicación para control de peso (Wegovy, Saxenda) incluyen advertencias sobre ideación y comportamiento suicida, requiriendo monitoreo de cambios en el estado de ánimo.
La comprensión de este perfil de efectos adversos permite a los clínicos anticipar, prevenir y manejar apropiadamente las reacciones adversas, optimizando la adherencia y los resultados terapéuticos.
Aunque cierto grado de fatiga puede ser esperado durante las primeras semanas de tratamiento con agonistas GLP-1, existen circunstancias específicas que requieren evaluación médica inmediata o urgente. Los pacientes deben ser educados sobre las señales de alarma que justifican contacto con su proveedor de atención médica.
Emergencia (llame al 911 o acuda a la sala de emergencias): Si presenta síntomas severos como dificultad para respirar, dolor torácico, confusión, pérdida de conciencia, o signos de reacción alérgica grave (hinchazón facial/garganta, urticaria generalizada, sibilancias).
Consulta urgente (dentro de 24-48 horas): El cansancio severo que interfiere significativamente con las actividades diarias normales, la fatiga que persiste más allá de 3-4 semanas sin mejoría, o el cansancio acompañado de otros síntomas como mareos persistentes, palpitaciones, dificultad para respirar, o cambios en el estado mental requiere evaluación médica pronta. Estos síntomas pueden indicar deshidratación significativa, desequilibrios electrolíticos, hipoglucemia recurrente o condiciones médicas subyacentes no relacionadas con el medicamento.
Evaluación de rutina recomendada: Los pacientes deben informar a su médico sobre fatiga persistente durante las visitas de seguimiento programadas, especialmente si el síntoma afecta la calidad de vida o la adherencia al tratamiento. El cansancio asociado con pérdida de peso rápida (>1-2 kg por semana), síntomas gastrointestinales severos, o ingesta calórica marcadamente reducida también merece discusión clínica.
Señales de alarma que requieren atención inmediata: Fatiga acompañada de dolor abdominal severo y persistente (posible pancreatitis), ictericia o coloración amarillenta de piel y ojos (disfunción hepática o biliar), síntomas de deshidratación severa (orina oscura, confusión, taquicardia marcada), síntomas de hipoglucemia severa (confusión, sudoración profusa, pérdida de conciencia), o cambios visuales súbitos en pacientes con diabetes tratados con semaglutida constituyen emergencias médicas.
La evaluación clínica del cansancio debe incluir historia detallada de síntomas, revisión de medicamentos concomitantes, monitoreo de glucosa (incluyendo patrones de variabilidad glucémica), y consideración de estudios complementarios como hemograma completo, función tiroidea, electrolitos, función renal y hepática. Este enfoque sistemático permite identificar causas tratables y optimizar el manejo terapéutico.
El manejo efectivo de la fatiga asociada con agonistas GLP-1 requiere un enfoque multifacético que aborde tanto los factores directamente relacionados con el medicamento como los aspectos del estilo de vida y la nutrición.
Optimización nutricional: Dado que la reducción del apetito es un efecto terapéutico esperado, es fundamental asegurar que la ingesta calórica, aunque reducida, sea nutricionalmente adecuada. Los pacientes deben enfocarse en alimentos densos en nutrientes: proteínas magras (pollo, pescado, legumbres), carbohidratos complejos (granos enteros, vegetales), grasas saludables (aguacate, nueces, aceite de oliva) y frutas y verduras variadas. Las comidas pequeñas y frecuentes (5-6 por día) pueden ser mejor toleradas que tres comidas grandes, minimizando náuseas mientras mantienen energía estable. La consulta con un dietista registrado especializado en diabetes puede ser invaluable para desarrollar un plan alimenticio personalizado.
Hidratación adecuada: La deshidratación contribuye significativamente a la fatiga. Los pacientes deben mantener una hidratación adecuada según su condición individual (considerar restricciones en insuficiencia cardíaca o renal). Para personas con efectos gastrointestinales significativos, pueden ser útiles las soluciones electrolíticas bajas en azúcar, especialmente en pacientes con diabetes.
Titulación gradual de dosis: Seguir estrictamente el esquema de titulación recomendado por el fabricante permite que el cuerpo se adapte progresivamente al medicamento, minimizando efectos adversos. Nunca se debe acelerar el incremento de dosis sin supervisión médica. En algunos casos, el médico puede optar por una titulación más lenta o mantener una dosis más baja si los beneficios terapéuticos se logran con mejor tolerabilidad.
Manejo de efectos gastrointestinales: Controlar náuseas y vómitos mediante medidas no farmacológicas (jengibre, comidas frías, evitar olores fuertes) o medicamentos antieméticos cuando sea necesario puede prevenir la deshidratación y el déficit calórico que contribuyen a la fatiga.
Actividad física adaptada: Aunque parezca contraintuitivo, la actividad física regular y moderada puede mejorar los niveles de energía. Las guías de la ADA recomiendan al menos 150 minutos de actividad aeróbica moderada por semana, 2-3 sesiones semanales de entrenamiento de resistencia, y reducir el tiempo sedentario para pacientes con diabetes tipo 2. Se recomienda comenzar con ejercicio de baja intensidad e incrementar gradualmente.
Monitoreo glucémico: El uso de monitoreo continuo de glucosa o mediciones frecuentes de glucosa capilar puede identificar patrones de hipoglucemia o variabilidad glucémica que contribuyan al cansancio, permitiendo ajustes terapéuticos apropiados.
Evaluación de deficiencia de vitamina B12: En pacientes que también toman metformina a largo plazo, considerar la evaluación de niveles de vitamina B12, ya que su deficiencia puede contribuir a la fatiga.
Consideraciones sobre medicamentos: Estos fármacos pueden afectar la absorción de otros medicamentos debido al retraso en el vaciamiento gástrico. Con tirzepatida, se debe considerar un método anticonceptivo adicional durante 4 semanas al iniciar o aumentar la dosis si se utilizan anticonceptivos orales.
Higiene del sueño: Mantener horarios regulares de sueño, crear un ambiente propicio para el descanso y abordar trastornos del sueño subyacentes (como apnea obstructiva del sueño, común en pacientes con diabetes tipo 2) es fundamental para combatir la fatiga.
Si estas estrategias no resultan en mejoría significativa después de 4-6 semanas, debe considerarse la evaluación de causas alternativas de fatiga o, en consulta con el médico, la posibilidad de cambiar a un agente alternativo dentro o fuera de la clase GLP-1. La decisión de continuar, ajustar o discontinuar el tratamiento debe basarse en una evaluación individualizada del balance riesgo-beneficio.
Cierto grado de fatiga puede ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento mientras el cuerpo se adapta al medicamento, especialmente debido a cambios en el apetito y niveles de glucosa. Si persiste más de 3-4 semanas o es severa, consulte a su médico.
Mantenga una nutrición adecuada con comidas pequeñas y frecuentes, asegure hidratación suficiente, siga el esquema de titulación de dosis recomendado y realice actividad física moderada regular. Consulte con un dietista registrado para optimizar su plan alimenticio.
Busque atención médica si experimenta fatiga severa que interfiere con actividades diarias, cansancio que persiste más de 3-4 semanas, o si se acompaña de síntomas como dolor abdominal intenso, mareos persistentes, confusión o dificultad para respirar.
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