GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) son hormonas naturales del tracto gastrointestinal conocidas como incretinas, fundamentales en la regulación del azúcar en sangre y el metabolismo energético. Estas hormonas se liberan tras la ingesta de alimentos y estimulan la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa, ayudando al cuerpo a mantener niveles saludables de glucosa. El descubrimiento de su función ha revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad, dando lugar a medicamentos innovadores que imitan su acción. Comprender qué es GLP-1 y GIP es esencial para entender los avances terapéuticos modernos en el manejo metabólico.
Respuesta Rápida: GLP-1 y GIP son hormonas incretinas producidas por el intestino que regulan la glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) son hormonas naturales producidas por el tracto gastrointestinal en respuesta a la ingesta de alimentos. Ambas pertenecen a una familia de hormonas llamadas incretinas, que desempeñan un papel fundamental en la regulación del azúcar en sangre (glucosa) y el metabolismo energético.
GIP es secretado principalmente por las células K ubicadas en el duodeno y yeyuno (intestino delgado proximal), mientras que GLP-1 es producido por las células L del íleon distal y colon. Estas hormonas se liberan después de comer, especialmente cuando consumimos carbohidratos y grasas. Su función principal es ayudar al cuerpo a mantener niveles saludables de glucosa en sangre mediante la estimulación de la secreción de insulina desde el páncreas. La insulina, a su vez, permite que las células del cuerpo absorban la glucosa y la utilicen como energía.
El descubrimiento del sistema de incretinas ha permitido importantes avances terapéuticos para la diabetes tipo 2 y la obesidad. Los investigadores observaron que las personas con diabetes tipo 2 tienen una respuesta reducida a GIP, mientras que la respuesta a GLP-1 está relativamente preservada aunque atenuada. Este hallazgo llevó al desarrollo de medicamentos que imitan o potencian la acción de GLP-1 y GIP.
Además de su papel en el control glucémico, estas hormonas influyen en el apetito, la saciedad, el vaciamiento gástrico y potencialmente en la salud cardiovascular. Comprender cómo funcionan GLP-1 y GIP es esencial para entender los tratamientos modernos para la diabetes tipo 2 y el manejo del peso corporal.
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GLP-1 y GIP ejercen sus efectos mediante mecanismos complementarios pero distintos. Ambas hormonas se unen a receptores específicos en diversas células del cuerpo, desencadenando una cascada de respuestas metabólicas que ayudan a regular la glucosa y el metabolismo energético.
Mecanismo de acción de GLP-1:
Estimulación de insulina dependiente de glucosa: GLP-1 aumenta la secreción de insulina del páncreas solo cuando los niveles de glucosa están elevados, reduciendo el riesgo de hipoglucemia (azúcar baja en sangre).
Supresión de glucagón: Reduce la liberación de glucagón, una hormona que aumenta la glucosa en sangre, ayudando a prevenir picos glucémicos después de las comidas.
Retraso del vaciamiento gástrico: Ralentiza el paso de los alimentos del estómago al intestino, lo que prolonga la sensación de saciedad y reduce los picos de glucosa postprandial.
Reducción del apetito: Actúa en el cerebro (hipotálamo) para disminuir el hambre y aumentar la sensación de plenitud.
Mecanismo de acción de GIP:
Estimulación de insulina: Similar a GLP-1, GIP promueve la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa.
Efecto sobre glucagón: Su efecto varía según el nivel de glucosa; puede aumentar la secreción de glucagón en euglucemia y disminuirla en hiperglucemia.
Metabolismo de lípidos: GIP influye en el almacenamiento de grasa y puede afectar el metabolismo de los lípidos en el tejido adiposo.
Preservación ósea: Evidencia emergente sugiere que GIP puede tener efectos beneficiosos sobre la salud ósea, aunque los estudios en humanos son aún limitados.
Ambas hormonas tienen una vida media muy corta en el cuerpo (minutos), ya que son rápidamente degradadas por la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4). Esta característica ha sido aprovechada en el desarrollo de medicamentos que prolongan su acción o inhiben su degradación.
Aunque GLP-1 y GIP comparten funciones como incretinas, presentan diferencias importantes en sus efectos metabólicos y su potencial terapéutico.
Similitudes principales:
Ambas son secretadas por células intestinales (células L para GLP-1, células K para GIP) en respuesta a nutrientes.
Las dos estimulan la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa, minimizando el riesgo de hipoglucemia.
Ambas son degradadas rápidamente por la enzima DPP-4.
Contribuyen al "efecto incretina", donde la glucosa oral produce mayor liberación de insulina que la glucosa intravenosa.
Diferencias clave:
Supresión de glucagón: GLP-1 inhibe efectivamente la secreción de glucagón, mientras que el efecto de GIP sobre el glucagón es menos consistente y puede variar según el estado metabólico.
Efecto sobre el apetito: GLP-1 tiene un efecto supresor del apetito bien documentado, mientras que el papel de GIP en la regulación del apetito es menos claro y objeto de investigación continua.
Vaciamiento gástrico: GLP-1 retrasa significativamente el vaciamiento gástrico, contribuyendo a la saciedad. GIP tiene un efecto mínimo o nulo sobre este proceso.
Respuesta en diabetes tipo 2: En personas con diabetes tipo 2, la respuesta a GLP-1 está relativamente preservada aunque atenuada, mientras que la respuesta a GIP está frecuentemente disminuida, lo que inicialmente llevó a los investigadores a enfocarse en agonistas de GLP-1.
Efectos sobre el tejido adiposo: GIP parece tener efectos más pronunciados sobre el metabolismo de las grasas y el tejido adiposo.
Estas diferencias explican por qué los primeros medicamentos se enfocaron exclusivamente en imitar GLP-1, aunque investigaciones recientes sugieren que la activación dual de ambos receptores puede ofrecer beneficios adicionales.
El desarrollo de medicamentos basados en el sistema de incretinas ha transformado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Estos fármacos se dividen en dos categorías principales: agonistas del receptor de GLP-1 y agonistas duales de GIP/GLP-1.
Agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA):
Estos medicamentos imitan la acción de GLP-1 natural pero están modificados para resistir la degradación por DPP-4, prolongando su efecto. Los aprobados por la FDA incluyen:
Exenatida (Byetta [dos veces al día], Bydureon BCise [semanal]): Administración subcutánea.
Liraglutida (Victoza para diabetes [≥10 años], Saxenda para obesidad [≥12 años]): Inyección subcutánea diaria.
Semaglutida (Ozempic para diabetes, Wegovy para obesidad [≥12 años]): Inyección subcutánea semanal; también disponible en forma oral (Rybelsus).
Dulaglutida (Trulicity): Inyección subcutánea semanal.
Lixisenatida (Adlyxin): Inyección subcutánea diaria.
Agonistas duales GIP/GLP-1:
Estos medicamentos están indicados principalmente para adultos con diabetes tipo 2 como terapia complementaria a la dieta y el ejercicio. No están indicados para diabetes tipo 1 ni cetoacidosis diabética. Algunos también están aprobados para el manejo crónico del peso en personas con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso.
La elección del medicamento depende de factores individuales como el control glucémico actual, objetivos de peso, preferencias del paciente, costo y cobertura de seguro. Es fundamental que estos medicamentos sean prescritos y monitoreados por un profesional de la salud calificado.
Los agonistas de GLP-1 y GIP ofrecen múltiples beneficios terapéuticos, pero también conllevan riesgos potenciales que deben considerarse cuidadosamente.
Beneficios clínicos documentados:
Control glucémico mejorado: Reducción significativa de HbA1c (típicamente 1-2% o más) en personas con diabetes tipo 2.
Pérdida de peso sustancial: Reducción de peso corporal del 5-20% dependiendo del medicamento y la dosis, con tirzepatida mostrando los mayores efectos.
Beneficios cardiovasculares: Estudios con liraglutida (LEADER), semaglutida (SUSTAIN-6), dulaglutida (REWIND) han demostrado reducción en eventos cardiovasculares mayores en personas con diabetes tipo 2. El estudio SELECT mostró beneficios cardiovasculares con semaglutida 2.4 mg en personas con obesidad sin diabetes.
Posibles beneficios renales: Evidencia emergente, incluido el estudio FLOW con semaglutida, sugiere efectos protectores sobre la función renal en personas con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2.
Bajo riesgo de hipoglucemia: Como monoterapia, estos medicamentos raramente causan hipoglucemia debido a su mecanismo dependiente de glucosa. Sin embargo, el riesgo aumenta cuando se combinan con insulina o sulfonilureas, pudiendo requerir ajustes de dosis de estos medicamentos.
Efectos secundarios comunes:
Gastrointestinales (más frecuentes): náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal. Estos efectos suelen ser transitorios y disminuyen con el tiempo. La titulación gradual de la dosis ayuda a minimizarlos.
Reducción del apetito: Aunque terapéuticamente deseable, puede ser excesivo en algunos pacientes.
Efectos secundarios graves (menos comunes):
Pancreatitis aguda: Riesgo potencialmente aumentado; los pacientes deben buscar atención médica inmediata si experimentan dolor abdominal severo y persistente.
Enfermedad de la vesícula biliar: Mayor riesgo de colelitiasis y colecistitis, posiblemente relacionado con la pérdida rápida de peso.
Retinopatía diabética: En personas con retinopatía preexistente, la mejora rápida del control glucémico puede empeorar temporalmente la condición; se requiere monitoreo oftalmológico.
Lesión renal aguda: Posible riesgo por deshidratación debido a efectos gastrointestinales, especialmente en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Tumores de células C tiroideas: Observados en estudios con roedores; contraindicado en personas con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
Consideraciones de seguridad importantes:
Precaución en pacientes con gastroparesia severa, ya que estos medicamentos retrasan el vaciamiento gástrico.
Tirzepatida puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales; se recomienda usar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.
Exenatida tiene consideraciones especiales en pacientes con insuficiencia renal.
Busque atención médica inmediata ante: dolor abdominal intenso persistente, vómitos severos/deshidratación, cambios visuales repentinos, dolor intenso en el costado derecho o centro del abdomen, o masa/ronquera en el cuello.
Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier historia de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, problemas renales o cáncer de tiroides. Las mujeres embarazadas o que planean embarazarse deben discutir los riesgos y beneficios, ya que estos medicamentos generalmente deben suspenderse antes de la concepción. El monitoreo regular por un profesional de la salud es esencial para optimizar los beneficios y minimizar los riesgos de estos tratamientos.
GLP-1 suprime efectivamente el glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito, mientras que GIP tiene efectos menos consistentes sobre estos procesos y actúa más sobre el metabolismo de lípidos. Ambas estimulan la insulina de manera dependiente de glucosa.
Los agonistas de GLP-1 incluyen semaglutida (Ozempic, Wegovy), liraglutida (Victoza, Saxenda) y dulaglutida (Trulicity). Tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) es un agonista dual que activa ambos receptores GIP y GLP-1 simultáneamente.
Estos medicamentos son generalmente seguros bajo supervisión médica, aunque pueden causar efectos secundarios gastrointestinales como náuseas. Riesgos graves incluyen pancreatitis, enfermedad de vesícula biliar y están contraindicados en personas con historia de carcinoma medular de tiroides.
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