Zepbound (tirzepatida) es un medicamento inyectable aprobado para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso. Aunque su indicación principal no es tratar el colesterol elevado, los estudios clínicos han documentado mejoras en el perfil lipídico de los pacientes tratados. Este artículo examina la evidencia científica sobre cómo Zepbound puede influir en los niveles de colesterol, los mecanismos involucrados y las consideraciones importantes para pacientes y profesionales de la salud que evalúan este tratamiento dentro de un plan integral de manejo cardiometabólico.
Respuesta Rápida: Zepbound puede reducir los niveles de colesterol como efecto secundario de la pérdida de peso, aunque no está aprobado específicamente como tratamiento para la dislipidemia.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
Zepbound (tirzepatida) es un medicamento inyectable aprobado por la FDA en noviembre de 2023 para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Este fármaco actúa como un agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
El mecanismo de acción de Zepbound es complejo y multifacético. Al activar los receptores GLP-1, el medicamento estimula la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa, suprime la liberación inapropiada de glucagón y reduce el apetito mediante efectos sobre el sistema nervioso central. La activación adicional de los receptores GIP potencia estos efectos metabólicos y puede mejorar la sensibilidad a la insulina. Esta acción dual resulta en una reducción significativa del peso corporal, con pérdidas que varían según la dosis y características del paciente.
Zepbound se administra mediante inyección subcutánea una vez por semana, con dosis que se titulan gradualmente cada 4 semanas desde 2.5 mg (dosis inicial) hasta un máximo de 15 mg semanales, siguiendo el esquema: 2.5→5→7.5→10→12.5→15 mg, según la tolerancia y respuesta del paciente. El medicamento pertenece a la misma clase farmacológica que Mounjaro, que contiene el mismo principio activo pero está aprobado específicamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. No debe utilizarse simultáneamente con otros agonistas de GLP-1 ni con otros productos que contengan tirzepatida.
Es importante destacar que Zepbound está indicado como complemento a una dieta reducida en calorías y aumento de la actividad física, no como tratamiento único. No se recomienda su uso durante el embarazo, la lactancia, ni en pacientes con gastroparesia grave. Además, debido al retraso en el vaciamiento gástrico, puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales, por lo que se recomienda usar un método anticonceptivo alternativo durante 4 semanas después del inicio y tras cada aumento de dosis.
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Aunque Zepbound no está aprobado específicamente como tratamiento para la dislipidemia, los ensayos clínicos han documentado mejoras en el perfil lipídico de los pacientes tratados. Estos efectos sobre el colesterol parecen ser principalmente mediados por la pérdida de peso sustancial y las mejoras metabólicas generales que produce el medicamento.
Los datos de los estudios SURMOUNT demuestran reducciones en los triglicéridos séricos, con disminuciones que varían según la dosis y los niveles basales, generalmente en el rango del 15-30% respecto a los valores iniciales. El colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad), conocido como "colesterol malo", también mostró reducciones modestas, típicamente del 5-10%. Adicionalmente, se observaron aumentos pequeños en el colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad), el "colesterol bueno", generalmente del 2-4%, aunque estos cambios fueron menos pronunciados que las reducciones en triglicéridos.
Es fundamental comprender que estos efectos sobre el colesterol no son el resultado de una acción farmacológica directa sobre el metabolismo lipídico, como ocurre con las estatinas. En cambio, las mejoras en el perfil lipídico reflejan los beneficios metabólicos integrales de la pérdida de peso, la reducción de la resistencia a la insulina y la mejora en la composición corporal. Los pacientes con obesidad frecuentemente presentan dislipidemia aterogénica caracterizada por triglicéridos elevados, HDL bajo y partículas LDL pequeñas y densas; la pérdida de peso inducida por Zepbound puede mejorar este patrón metabólico adverso.
Es importante señalar que los pacientes con triglicéridos muy elevados (≥500 mg/dL) tienen riesgo de pancreatitis y requieren tratamiento específico con fibratos o ácidos grasos omega-3, independientemente de la pérdida de peso. Zepbound no debe considerarse un sustituto de las terapias hipolipemiantes establecidas cuando estas están clínicamente indicadas.
La evidencia sobre los efectos de tirzepatida en el perfil lipídico proviene principalmente del programa de ensayos clínicos SURMOUNT, que evaluó la eficacia y seguridad del medicamento para el manejo del peso. El estudio SURMOUNT-1, publicado en The New England Journal of Medicine en 2022, incluyó 2,539 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2.
En este ensayo aleatorizado, controlado con placebo, los participantes que recibieron tirzepatida 15 mg semanalmente experimentaron una reducción promedio de triglicéridos de aproximadamente 28% a las 72 semanas, comparado con una reducción del 6% en el grupo placebo. El colesterol LDL disminuyó en promedio 7-8% con las dosis más altas de tirzepatida, mientras que el colesterol HDL aumentó modestamente (2-4%). Estos cambios fueron estadísticamente significativos y se correlacionaron con la magnitud de la pérdida de peso.
El estudio SURMOUNT-2, también publicado en The New England Journal of Medicine en 2023, que incluyó específicamente a pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, mostró resultados similares en el perfil lipídico, con mejoras adicionales en el control glucémico. Los análisis secundarios revelaron que las mejoras lipídicas fueron más pronunciadas en pacientes con dislipidemia basal más severa, particularmente aquellos con triglicéridos elevados.
Adicionalmente, los estudios SURPASS, que evaluaron tirzepatida (como Mounjaro) en diabetes tipo 2, proporcionan evidencia complementaria. El estudio SURPASS-2, publicado en 2021, demostró reducciones de triglicéridos del 20-25% y mejoras modestas en colesterol LDL y HDL. Es importante señalar que estos estudios no fueron diseñados específicamente para evaluar eventos cardiovasculares como objetivo primario, aunque están en curso ensayos de resultados cardiovasculares que proporcionarán datos más definitivos sobre el impacto clínico a largo plazo de estas mejoras lipídicas. Hasta la fecha, no hay evidencia concluyente de reducción de eventos cardiovasculares mayores con tirzepatida.
Zepbound no debe compararse directamente con las terapias hipolipemiantes convencionales, ya que pertenece a una categoría farmacológica diferente y tiene indicaciones distintas. Las estatinas siguen siendo el tratamiento de primera línea para la hipercolesterolemia, con capacidad de reducir el colesterol LDL en 30-50% (estatinas de intensidad moderada) o ≥50% (estatinas de alta intensidad) dependiendo de la dosis y el agente específico. Las estatinas tienen evidencia robusta de reducción de eventos cardiovasculares mayores, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
Según las guías del American College of Cardiology y la American Heart Association (ACC/AHA), las estatinas están indicadas en: 1) pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica, 2) LDL ≥190 mg/dL, 3) diabetes en adultos de 40-75 años, o 4) riesgo cardiovascular calculado a 10 años ≥7.5-20% con factores de riesgo adicionales.
Otros tratamientos establecidos para la dislipidemia incluyen ezetimiba, que reduce la absorción intestinal de colesterol y puede disminuir el LDL en 15-20% adicional cuando se combina con estatinas; los inhibidores de PCSK9 (evolocumab, alirocumab) e inclisiran, que producen reducciones dramáticas de LDL (50-60%) en pacientes con hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular establecida; y los fibratos, que son particularmente efectivos para reducir triglicéridos elevados (30-50%).
La ventaja de Zepbound radica en su capacidad para producir pérdida de peso significativa mientras mejora múltiples parámetros metabólicos simultáneamente, incluyendo glucemia, presión arterial y perfil lipídico. Para pacientes con obesidad y dislipidemia, Zepbound puede complementar, pero no reemplazar, las terapias hipolipemiantes cuando estas están indicadas según las guías clínicas.
Las guías de la ACC/AHA enfatizan que el tratamiento de la dislipidemia debe basarse en el riesgo cardiovascular global del paciente. Los pacientes con alto riesgo cardiovascular o enfermedad establecida requieren terapia intensiva con estatinas, independientemente del uso de medicamentos para pérdida de peso. La decisión de usar Zepbound debe considerarse dentro de un plan integral de manejo del riesgo cardiometabólico.
Antes de iniciar tratamiento con Zepbound, es esencial una evaluación médica completa. El medicamento está contraindicado en pacientes con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2), debido al riesgo teórico de tumores de células C tiroideas observado en estudios con roedores. Aunque no se ha establecido relevancia en humanos, esta precaución permanece en la información de prescripción de la FDA.
Los efectos adversos gastrointestinales son comunes, especialmente durante la titulación inicial. Los pacientes frecuentemente experimentan náuseas (hasta 30-40%), diarrea, vómitos, estreñimiento y dolor abdominal. Estos síntomas generalmente son leves a moderados y tienden a disminuir con el tiempo. La titulación gradual de la dosis ayuda a minimizar estos efectos. Efectos adversos más serios pero menos frecuentes incluyen pancreatitis aguda, enfermedad de la vesícula biliar (colelitiasis, colecistitis) y lesión renal aguda, particularmente en contexto de deshidratación severa por vómitos o diarrea.
Señales de alarma que requieren atención médica inmediata y suspensión del medicamento incluyen:
Dolor abdominal severo y persistente (posible pancreatitis)
Dolor en hipocondrio derecho, fiebre o ictericia (posible problema biliar)
Signos de deshidratación grave (mareo intenso, orina muy oscura, extrema sequedad bucal)
Zepbound no se recomienda durante el embarazo o lactancia. Debido al retraso del vaciamiento gástrico, puede reducir la eficacia de anticonceptivos orales, por lo que se recomienda usar un método alternativo durante 4 semanas tras el inicio y cada aumento de dosis. No debe usarse en pacientes con gastroparesia grave ni combinarse con otros agonistas GLP-1 o productos que contengan tirzepatida.
Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de hipoglucemia si Zepbound se usa concomitantemente con insulina o secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas), aunque el riesgo es bajo cuando se usa como monoterapia. Se recomienda monitoreo de la función renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.
Criterios para considerar Zepbound:
Índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con comorbilidad relacionada con peso
Fracaso de intervenciones previas de estilo de vida
Ausencia de contraindicaciones específicas
Compromiso con cambios sostenidos en dieta y actividad física
Es fundamental enfatizar que cualquier mejora en el colesterol con Zepbound es un beneficio secundario, no la indicación primaria. Los pacientes con dislipidemia significativa o alto riesgo cardiovascular deben continuar o iniciar terapia hipolipemiante apropiada según las guías clínicas, independientemente del uso de Zepbound. La decisión de prescribir este medicamento debe individualizarse, considerando el perfil de riesgo-beneficio completo del paciente y siempre como parte de un enfoque integral de manejo del peso y salud cardiometabólica.
No, Zepbound está aprobado únicamente para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso. Las mejoras en el colesterol son un beneficio secundario relacionado con la pérdida de peso, no su indicación primaria.
No, Zepbound no debe reemplazar las estatinas u otras terapias hipolipemiantes cuando estas están clínicamente indicadas. Los pacientes con alto riesgo cardiovascular o enfermedad establecida requieren tratamiento específico con estatinas según las guías clínicas.
Los estudios clínicos muestran reducciones de triglicéridos del 15-30% y disminuciones de colesterol LDL del 5-10% con las dosis más altas de Zepbound. Estos efectos varían según la dosis, los niveles basales y la respuesta individual del paciente.
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