La tirzepatida representa un avance significativo en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y el manejo del peso. Su mecanismo de acción único la distingue de otros medicamentos disponibles: es el primer agonista dual que activa simultáneamente los receptores GIP y GLP-1, dos sistemas hormonales clave en la regulación del metabolismo. Esta acción dual permite un control glucémico superior y efectos sustanciales sobre el peso corporal. Comprender cómo funciona la tirzepatida en el organismo ayuda a los profesionales de la salud y pacientes a optimizar su uso terapéutico y anticipar sus efectos clínicos.
Respuesta Rápida: La tirzepatida actúa como agonista dual activando simultáneamente los receptores GIP y GLP-1, estimulando la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprimiendo el glucagón, retrasando el vaciamiento gástrico y reduciendo el apetito.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
La tirzepatida es un medicamento inyectable aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos y, bajo la marca Zepbound, para el manejo crónico del peso en adultos con un IMC ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, siempre como complemento a una dieta reducida en calorías y mayor actividad física.
ADVERTENCIA: La tirzepatida tiene una advertencia de recuadro negro sobre el riesgo de tumores de células C tiroideas. Está contraindicada en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en personas con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
Pertenece a una clase de fármacos conocidos como agonistas duales de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Esta característica dual la distingue de otros medicamentos disponibles.
En el organismo, la tirzepatida actúa imitando la acción de dos hormonas incretinas naturales que se liberan desde el intestino después de comer. Estas hormonas desempeñan un papel fundamental en la regulación del metabolismo de la glucosa, el apetito y el peso corporal.
La administración se realiza mediante inyección subcutánea una vez por semana. La dosis inicial es de 2.5 mg semanales, con incrementos graduales cada cuatro semanas según la tolerancia del paciente y los objetivos terapéuticos. Las dosis de mantenimiento varían entre 5 mg y 15 mg semanales.
Precauciones importantes incluyen riesgo de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, lesión renal aguda por deshidratación, y posibles reacciones de hipersensibilidad. La tirzepatida puede reducir la absorción de medicamentos orales, incluyendo anticonceptivos orales, por lo que se recomienda usar métodos anticonceptivos no orales o de respaldo durante 4 semanas después del inicio y cada aumento de dosis.
La tirzepatida no está indicada para el tratamiento de la diabetes tipo 1.
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El mecanismo de acción único de la tirzepatida radica en su capacidad para activar simultáneamente dos sistemas de receptores distintos: los receptores GIP y GLP-1. Esta característica la convierte en el primer agonista dual de incretinas aprobado para uso clínico. Ambos receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G y están ampliamente distribuidos en tejidos clave para el metabolismo.
Activación del receptor GLP-1: La tirzepatida se une al receptor GLP-1, estimulando la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa. Esto significa que el medicamento promueve la liberación de insulina principalmente cuando los niveles de glucosa en sangre están elevados, reduciendo el riesgo de hipoglucemia. Además, la activación de GLP-1 suprime la secreción de glucagón (una hormona que eleva la glucosa), retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito a nivel del sistema nervioso central. Es importante señalar que el efecto de retraso del vaciamiento gástrico tiende a disminuir con el tiempo durante el tratamiento crónico (taquifilaxis).
Activación del receptor GIP: El componente GIP de la tirzepatida añade efectos complementarios. La tirzepatida es principalmente un agonista potente del receptor GIP con actividad adicional en el receptor GLP-1. El GIP también estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa. Estudios preclínicos sugieren que el GIP podría tener efectos sobre el metabolismo lipídico y la función de las células beta pancreáticas, aunque la evidencia en humanos es más limitada. La combinación de ambas acciones resulta en una reducción más pronunciada de la hemoglobina A1c y del peso corporal en comparación con agonistas selectivos de GLP-1.
La estructura molecular de la tirzepatida está basada en la secuencia del GIP humano, pero ha sido modificada para optimizar su unión a ambos receptores y prolongar su vida media, permitiendo la dosificación semanal.
La tirzepatida ejerce múltiples efectos coordinados que resultan en un control glucémico superior. Los ensayos clínicos del programa SURPASS han demostrado reducciones de hemoglobina A1c de hasta 2.0-2.5% desde valores basales, superando consistentemente a otros agentes antidiabéticos, incluyendo agonistas selectivos de GLP-1 y análogos de insulina.
Mecanismos de reducción de glucosa:
Secreción de insulina mejorada: La tirzepatida potencia la liberación de insulina de las células beta pancreáticas de manera dependiente de glucosa, lo que significa que su efecto es más pronunciado cuando los niveles de glucosa están elevados y disminuye cuando la glucosa se normaliza.
Supresión de glucagón: Reduce la secreción inapropiada de glucagón durante estados de hiperglucemia, disminuyendo así la producción hepática de glucosa.
Retraso del vaciamiento gástrico: Al enlentecer el paso de alimentos desde el estómago al intestino, la tirzepatida atenúa los picos de glucosa posprandial.
Mejora de la sensibilidad a la insulina: Se observa una mejor respuesta de los tejidos periféricos a la insulina, aunque los mecanismos exactos requieren más investigación.
En estudios clínicos, aproximadamente 80-90% de los pacientes tratados con tirzepatida alcanzaron un objetivo de A1c menor a 7%, dependiendo de la dosis utilizada. Además, entre 30-60% logró niveles de A1c menores a 5.7%, el rango considerado normal. Es importante destacar que estos efectos se logran con un riesgo bajo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia o en combinación con metformina, aunque el riesgo aumenta cuando se combina con sulfonilureas o insulina.
Cuando se inicia tirzepatida en pacientes que ya utilizan insulina o sulfonilureas, puede ser necesario reducir las dosis de estos medicamentos para prevenir hipoglucemia. Los pacientes con retinopatía diabética preexistente deben ser monitoreados cuidadosamente, ya que la mejora rápida del control glucémico puede asociarse temporalmente con empeoramiento de la retinopatía.
Uno de los efectos más notables de la tirzepatida es su capacidad para inducir una pérdida de peso sustancial y sostenida. En los ensayos clínicos SURPASS, los pacientes con diabetes tipo 2 experimentaron reducciones de peso de 7 a 12 kg en promedio, dependiendo de la dosis. En el programa SURMOUNT-1, que evaluó la tirzepatida específicamente para el manejo del peso en personas con obesidad sin diabetes, las reducciones alcanzaron hasta 20-22% del peso corporal inicial con la dosis de 15 mg. En SURMOUNT-2, que incluyó personas con obesidad y diabetes tipo 2, la pérdida de peso fue de aproximadamente 12-15% con la dosis de 15 mg.
Mecanismos de pérdida de peso:
La tirzepatida reduce el peso corporal a través de múltiples vías integradas. A nivel central, actúa sobre áreas del cerebro involucradas en la regulación del apetito y la saciedad, particularmente el hipotálamo y el tronco encefálico. Los pacientes reportan consistentemente una reducción del apetito, menor preocupación por la comida y saciedad más temprana durante las comidas. El retraso del vaciamiento gástrico contribuye a esta sensación de plenitud prolongada.
La pérdida de peso observada es predominantemente de masa grasa, con preservación relativa de la masa muscular magra, especialmente cuando se combina con ejercicio de resistencia.
Consideraciones clínicas:
Los efectos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) son comunes, especialmente durante la titulación inicial, y generalmente disminuyen con el tiempo. Los pacientes deben ser monitoreados para asegurar una nutrición adecuada y prevenir la deshidratación. Es importante buscar atención médica inmediata si se presenta dolor abdominal intenso persistente (que puede indicar pancreatitis), vómitos continuos, signos de deshidratación o reacciones de hipersensibilidad.
Los pacientes que utilizan tirzepatida para manejo del peso también deben ser monitoreados para detectar cambios en el estado de ánimo o pensamientos suicidas, especialmente aquellos con antecedentes de depresión o comportamiento suicida.
La tirzepatida se distingue de otras clases de medicamentos antidiabéticos en varios aspectos importantes, tanto en su mecanismo de acción como en su perfil de eficacia y seguridad.
Comparación con agonistas selectivos de GLP-1:
Mientras que medicamentos como semaglutida, dulaglutida y liraglutida activan únicamente el receptor GLP-1, la tirzepatida añade la activación del receptor GIP. En el estudio SURPASS-2, la tirzepatida produjo reducciones de A1c de 2.0-2.5% comparado con 1.9% para semaglutida 1 mg. La pérdida de peso también fue mayor con tirzepatida (7.6-12.4 kg vs. 5.7 kg). Es importante señalar que esta comparación fue específicamente con semaglutida 1 mg, no con dosis más altas que están disponibles actualmente.
Diferencias con inhibidores de SGLT2:
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (como empagliflozina y dapagliflozina) funcionan aumentando la excreción urinaria de glucosa. Aunque también producen pérdida de peso modesta (2-3 kg), su mecanismo es completamente diferente. Los inhibidores de SGLT2 tienen beneficios cardiovasculares y renales bien establecidos, incluyendo reducción de hospitalización por insuficiencia cardíaca y progresión de enfermedad renal crónica. Según las guías de la American Diabetes Association (ADA) y KDIGO, los inhibidores de SGLT2 son preferidos en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica.
Ventajas sobre insulina:
A diferencia de la insulina, la tirzepatida no causa aumento de peso y tiene un riesgo significativamente menor de hipoglucemia. En el estudio SURPASS-3, la tirzepatida demostró superioridad sobre insulina degludec en reducción de A1c, con la ventaja adicional de pérdida de peso sustancial versus ganancia de peso con insulina.
Consideraciones prácticas:
La tirzepatida requiere inyección subcutánea semanal, similar a algunos agonistas de GLP-1 pero diferente de medicamentos orales. El perfil de efectos adversos está dominado por síntomas gastrointestinales, que son generalmente transitorios. Las guías de la ADA y del American College of Physicians (ACP) recomiendan que para pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, se prioricen los agonistas de GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado o inhibidores de SGLT2. Los resultados del estudio cardiovascular de tirzepatida (SURPASS-CVOT) aún están pendientes.
La tirzepatida es el primer agonista dual que activa simultáneamente los receptores GIP y GLP-1, mientras que otros medicamentos como semaglutida solo activan el receptor GLP-1. Esta acción dual produce reducciones superiores de hemoglobina A1c y mayor pérdida de peso en comparación con agonistas selectivos de GLP-1.
La tirzepatida reduce la glucosa mediante múltiples mecanismos: estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime la liberación de glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico para atenuar picos posprandiales y mejora la sensibilidad a la insulina en tejidos periféricos.
La tirzepatida está contraindicada en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2), debido al riesgo de tumores de células C tiroideas observado en estudios preclínicos.
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