La tirzepatida y enfermedad de Graves representan dos condiciones médicas que pueden coexistir en algunos pacientes. La tirzepatida es un agonista dual GIP/GLP-1 aprobado para diabetes tipo 2 y manejo crónico del peso, mientras que la enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune que causa hipertiroidismo. Aunque no existe evidencia de interacción directa entre ambas, comprender sus mecanismos, precauciones y consideraciones clínicas es fundamental para profesionales de la salud y pacientes. Este artículo examina la relación entre tirzepatida y enfermedad de Graves, incluyendo precauciones importantes, monitoreo recomendado y alternativas terapéuticas disponibles.
Respuesta Rápida: No existe evidencia científica establecida de interacción directa entre tirzepatida y enfermedad de Graves, aunque se requiere monitoreo cuidadoso de la función tiroidea.
Ofrecemos medicamentos compuestos y Zepbound®. Los medicamentos compuestos son preparados por farmacias autorizadas y no están aprobados por la FDA. Las referencias a Wegovy®, Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Saxenda® u otras marcas de GLP-1 son solo informativas. Los medicamentos compuestos y los aprobados por la FDA no son intercambiables.
La tirzepatida es un medicamento inyectable aprobado por la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (Mounjaro®) y para el manejo crónico del peso (Zepbound®) en adultos con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como complemento a una dieta reducida en calorías y mayor actividad física.
Este fármaco pertenece a una clase única de medicamentos conocidos como agonistas duales del receptor GIP/GLP-1. A diferencia de otros medicamentos para diabetes que actúan sobre un solo sistema hormonal, la tirzepatida imita la acción de dos hormonas intestinales naturales: el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Esta doble acción proporciona un control glucémico más robusto y una pérdida de peso más significativa que los agonistas de GLP-1 tradicionales.
El mecanismo de acción de la tirzepatida incluye varios efectos fisiológicos importantes. Estimula la secreción de insulina del páncreas cuando los niveles de glucosa están elevados, reduciendo así el riesgo de hipoglucemia (aunque este riesgo aumenta cuando se combina con insulina o sulfonilureas, pudiendo requerir reducción de dosis de estos medicamentos). Simultáneamente, suprime la liberación de glucagón, una hormona que aumenta los niveles de azúcar en sangre. Además, la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, lo que prolonga la sensación de saciedad y actúa sobre centros cerebrales que regulan el apetito, contribuyendo a una reducción significativa en la ingesta calórica.
La tirzepatida se administra mediante inyección subcutánea una vez por semana. El tratamiento comienza con 2.5 mg semanales durante 4 semanas como dosis de iniciación (no para control glucémico), aumentando luego a 5 mg. Posteriormente, puede incrementarse en intervalos de al menos 4 semanas en incrementos de 2.5 mg hasta un máximo de 15 mg según la respuesta del paciente y la tolerabilidad. Los estudios clínicos han demostrado reducciones de HbA1c de hasta 2.0-2.3% y, en cuanto a pérdida de peso, los resultados varían: en personas sin diabetes (SURMOUNT-1) se observó una pérdida promedio de hasta 22% del peso inicial con la dosis máxima, mientras que en personas con diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2) la pérdida fue menor pero significativa.
Es importante destacar que la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico y puede afectar la absorción de medicamentos orales, incluyendo anticonceptivos orales (se recomienda usar métodos anticonceptivos no orales o adicionales durante 4 semanas después del inicio y cada aumento de dosis).
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La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune que representa la causa más común de hipertiroidismo en Estados Unidos, afectando aproximadamente al 0.5% de la población, con mayor prevalencia en mujeres entre 30 y 50 años. En esta condición, el sistema inmunológico produce anticuerpos (inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides o TSI) que atacan erróneamente la glándula tiroides, provocando una producción excesiva y descontrolada de hormonas tiroideas.
Los síntomas de la enfermedad de Graves reflejan el estado hipermetabólico causado por el exceso de hormonas tiroideas. Los pacientes típicamente experimentan pérdida de peso involuntaria a pesar de mantener o aumentar el apetito, palpitaciones cardíacas, temblor fino en las manos, intolerancia al calor, sudoración excesiva, fatiga, debilidad muscular, irritabilidad, ansiedad y dificultad para dormir. Aproximadamente el 25-50% de los pacientes desarrollan oftalmopatía de Graves, aunque la enfermedad ocular clínicamente significativa o moderada-severa ocurre en aproximadamente 5-6% de los casos. Esta se caracteriza por protrusión ocular (exoftalmos), visión doble, enrojecimiento y dolor ocular. Otros signos incluyen bocio (agrandamiento de la tiroides), piel engrosada en las piernas (dermopatía) y cambios en el ciclo menstrual.
El diagnóstico se establece mediante análisis de sangre que muestran niveles elevados de hormonas tiroideas (T3 y T4 libres) con TSH suprimida, junto con la presencia de anticuerpos TSI o anticuerpos contra el receptor de TSH. Estudios de imagen como la gammagrafía tiroidea con captación de yodo radiactivo pueden confirmar el diagnóstico al mostrar captación difusamente aumentada.
El tratamiento actual incluye tres opciones principales según las guías de la American Thyroid Association. Los medicamentos antitiroideos (metimazol o propiltiouracilo) bloquean la producción de hormonas tiroideas y son generalmente la primera línea de tratamiento, requiriendo 12-18 meses de terapia. El metimazol es preferido excepto durante el primer trimestre de embarazo o en casos de intolerancia, mientras que el propiltiouracilo tiene mayor riesgo de hepatotoxicidad. El yodo radiactivo (I-131) destruye permanentemente las células tiroideas hiperactivas, resultando frecuentemente en hipotiroidismo que requiere reemplazo hormonal de por vida. Es importante destacar que el tratamiento con yodo radiactivo puede empeorar la oftalmopatía, especialmente en fumadores, por lo que puede requerirse profilaxis con glucocorticoides. La tiroidectomía quirúrgica está indicada en casos de bocio grande, sospecha de malignidad, oftalmopatía severa o preferencia del paciente. Los betabloqueadores como el propranolol se utilizan para controlar síntomas cardiovasculares mientras se logra el control tiroideo.
Actualmente, no existe evidencia científica establecida de una interacción directa entre la tirzepatida y la enfermedad de Graves. Los estudios clínicos de fase 3 que llevaron a la aprobación de la tirzepatida (SURPASS-1 a SURPASS-5 para diabetes, SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2 para obesidad) no identificaron un vínculo causal entre el medicamento y el desarrollo o empeoramiento de trastornos autoinmunes tiroideos. La información de prescripción aprobada por la FDA no lista la enfermedad de Graves como contraindicación específica ni como efecto adverso conocido.
Sin embargo, es importante reconocer que la pérdida de peso significativa inducida por la tirzepatida podría influir en la función tiroidea y el manejo de la enfermedad de Graves, aunque la evidencia específica es limitada. Los cambios en el peso corporal pueden alterar la farmacocinética de los medicamentos, por lo que el monitoreo de la función tiroidea según las guías clínicas estándar para la enfermedad de Graves es recomendable, ajustando los medicamentos antitiroideos según los resultados de laboratorio y la respuesta clínica, no basándose únicamente en la pérdida de peso.
Un aspecto clínico relevante es que tanto la enfermedad de Graves no controlada como la tirzepatida pueden causar pérdida de peso, aunque por mecanismos completamente diferentes. El hipertiroidismo acelera el metabolismo basal y aumenta el gasto energético, mientras que la tirzepatida reduce el apetito y la ingesta calórica. Esta superposición de efectos requiere monitoreo cuidadoso para distinguir la pérdida de peso terapéutica deseada de la pérdida de peso patológica que indicaría descontrol tiroideo.
Los efectos cardiovasculares también merecen consideración. La enfermedad de Graves puede causar taquicardia, arritmias (especialmente fibrilación auricular) y aumento del gasto cardíaco. Aunque la tirzepatida generalmente tiene efectos cardiovasculares favorables, incluyendo reducción de presión arterial y mejora del perfil lipídico, la combinación de ambas condiciones requiere vigilancia cardiovascular apropiada.
Es importante considerar que la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, lo que podría afectar la absorción de medicamentos orales, incluyendo los antitiroideos o la levotiroxina en pacientes que hayan desarrollado hipotiroidismo tras tratamiento definitivo. Se recomienda monitorear la función tiroidea después del inicio o ajuste de dosis de tirzepatida en pacientes que toman estos medicamentos para asegurar que mantienen niveles terapéuticos adecuados.
Aunque la tirzepatida no está contraindicada en pacientes con enfermedad de Graves, existen precauciones importantes que los profesionales de la salud y pacientes deben considerar. La evaluación previa al inicio del tratamiento es fundamental y debe incluir una historia clínica completa de trastornos tiroideos, análisis de función tiroidea (TSH, T4 libre, T3 libre) y, en pacientes con enfermedad de Graves conocida, evaluación del estado de control de la enfermedad.
La tirzepatida tiene un aviso de seguridad (boxed warning) relacionado con tumores de células C tiroideas observados en roedores. Por esta razón, está contraindicada específicamente en pacientes con:
Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides (CMT)
Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2)
Hipersensibilidad a la tirzepatida o cualquier componente de la formulación
Es importante aclarar que la enfermedad de Graves no aumenta el riesgo de CMT y no constituye una contraindicación para el uso de tirzepatida. Sin embargo, cualquier nódulo tiroideo palpable o hallazgo sospechoso en estudios de imagen debe evaluarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento.
Otras advertencias y precauciones importantes incluyen:
Embarazo: La tirzepatida no se recomienda durante el embarazo debido a potenciales riesgos fetales
Pancreatitis: Suspender si se sospecha; no reiniciar si se confirma pancreatitis
Enfermedad de la vesícula biliar: Mayor riesgo de colelitiasis y colecistitis
Lesión renal aguda: Riesgo aumentado con deshidratación por efectos gastrointestinales
Enfermedad gastrointestinal grave: Usar con precaución en pacientes con antecedentes
Hipoglicemia: Mayor riesgo cuando se usa con insulina o secretagogos de insulina
El monitoreo durante el tratamiento debe seguir las guías estándar para el manejo de la enfermedad de Graves. La frecuencia de las evaluaciones de función tiroidea debe basarse en el estado clínico y las recomendaciones de la American Thyroid Association, con evaluaciones adicionales si hay cambios en los síntomas o ajustes en la medicación. Los ajustes en la dosis de metimazol o propiltiouracilo deben basarse en los resultados de laboratorio y la respuesta clínica.
Los pacientes deben ser educados sobre los signos que requieren evaluación médica:
Palpitaciones cardíacas nuevas o empeoradas (evaluación urgente)
Pérdida de peso excesiva o acelerada (más de 2-3 libras por semana)
Temblor intenso, ansiedad severa o insomnio marcado
Cambios visuales o empeoramiento de síntomas oculares (evaluación urgente)
Dolor abdominal intenso que irradia a la espalda (posible pancreatitis, requiere atención inmediata)
Dificultad para respirar o tragar (evaluación urgente)
La coordinación entre el endocrinólogo que maneja la enfermedad de Graves y el médico que prescribe la tirzepatida es esencial para optimizar el cuidado y minimizar riesgos potenciales.
Para pacientes con enfermedad de Graves que requieren tratamiento para diabetes tipo 2 (Mounjaro) u obesidad (Zepbound), existen múltiples opciones terapéuticas que pueden considerarse según las circunstancias individuales. La decisión debe basarse en el estado de control de la enfermedad de Graves, las comorbilidades presentes, los objetivos terapéuticos y las preferencias del paciente.
Si la enfermedad de Graves está bien controlada con medicamentos antitiroideos y la función tiroidea es estable, la tirzepatida puede ser una opción razonable bajo supervisión médica estrecha. Los beneficios metabólicos significativos, incluyendo control glucémico superior y pérdida de peso sustancial, pueden justificar su uso con monitoreo apropiado. En estos casos, se recomienda establecer un plan de seguimiento que incluya evaluaciones de función tiroidea según las guías clínicas estándar, con ajustes según la respuesta clínica.
Para pacientes con enfermedad de Graves no controlada o recientemente diagnosticada, puede ser prudente posponer el inicio de tirzepatida hasta lograr estabilidad tiroidea. El hipertiroidismo activo complica la interpretación de síntomas y puede aumentar riesgos cardiovasculares. En estos casos, priorizar el control tiroideo antes de introducir nuevos medicamentos para diabetes u obesidad es generalmente el enfoque más seguro.
Alternativas farmacológicas para diabetes tipo 2 en pacientes con Graves incluyen:
Metformina: Primera línea para diabetes tipo 2, segura en enfermedad tiroidea, sin efectos sobre la función tiroidea
Inhibidores SGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina): Beneficios cardiovasculares y renales, pérdida de peso moderada (2-3 kg), sin interacciones tiroideas conocidas
Agonistas GLP-1 (semaglutida, dulaglutida): Efectos similares a tirzepatida pero con menor potencia; mismas precauciones sobre CMT
Inhibidores DPP-4 (sitagliptina, linagliptina): Neutrales en peso, seguros en enfermedad tiroidea, menor eficacia glucémica
Insulina: Opción segura cuando otros agentes están contraindicados o son insuficientes
La selección de estos agentes debe guiarse por las recomendaciones de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), considerando comorbilidades como enfermedad cardiovascular aterosclerótica, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica.
Para el manejo de obesidad, las alternativas incluyen:
Modificaciones intensivas del estilo de vida: Intervenciones dietéticas estructuradas, actividad física supervisada, terapia conductual
Otros medicamentos para pérdida de peso: Fentermina/topiramato, naltrexona/bupropión, orlistat (aunque con menor eficacia que los agonistas GLP-1 o duales)
Cirugía bariátrica: Opción efectiva para obesidad severa cuando está indicada médicamente
Recomendaciones prácticas para pacientes con Graves considerando tirzepatida:
La decisión de usar tirzepatida en pacientes con enfermedad de Graves debe ser individualizada, considerando el balance riesgo-beneficio en cada caso particular. Un enfoque multidisciplinario, comunicación abierta entre el equipo médico y el paciente, y monitoreo cuidadoso son elementos clave para optimizar los resultados y garantizar la seguridad del tratamiento.
Sí, la tirzepatida no está contraindicada en enfermedad de Graves. Sin embargo, se recomienda que la enfermedad esté bien controlada antes de iniciar el tratamiento y mantener monitoreo regular de la función tiroidea bajo supervisión médica.
No existe evidencia de que la tirzepatida afecte directamente la función tiroidea en enfermedad de Graves. El medicamento tiene una advertencia sobre tumores de células C tiroideas observados en roedores, por lo que está contraindicado en pacientes con historia de carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN 2.
Los pacientes deben mantener monitoreo regular de función tiroidea, coordinar el cuidado entre especialistas, y estar atentos a síntomas como palpitaciones nuevas, pérdida de peso excesiva o cambios visuales que requieren evaluación médica inmediata.
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